Генетические и функциональные данные связывают миссенс-вариант в B4GALT1 с понижением ЛПНП и фибриногена.

Генетические и функциональные данные связывают миссенс-вариант в B4GALT1 с понижением ЛПНП и фибриногена.

Генетические и функциональные данные связывают миссенс-вариант в B4GALT1 с понижением ЛПНП и фибриногена.

Blog Article

Редкие варианты и холестерин ЛПНП в крови
В настоящее время цель геномики - выявить генетические вариации, связанные с практическими признаками, вызывающими клиническую озабоченность. Посредством секвенирования экзома популяции амишей старого порядка Montasser et al. идентифицировали генетический вариант, который приводит к замене аминокислот в белке бета-1,4-галактозилтрансферазы 1 и коррелирует с более низкими уровнями сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование мутантного белка показало, что он влияет на гены, связанные с холестерином липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), и у мышей, сконструированных для экспрессии мутантного белка, уровень ХС-ЛПНП в крови снизился на 38%. Это исследование предполагает, что такое геномное секвенирование и анализ могут связать генотип с фенотипом и выявить потенциально клинически действенные пути лечения заболевания. —ЛМЗ
Абстрактный
Повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и фибриногена в крови являются независимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Мы выявили ассоциации между миссенс-вариантом, обогащенным амишами (p.Asn352Ser) в функциональном домене бета-1,4-галактозилтрансферазы 1 (B4GALT1) и 13,9 миллиграммами на децилитр ниже ХС-ЛПНП (P = 4,1 × 10-19) и 29 миллиграммов на децилитр ниже фибриногена плазмы (P = 1,3 × 10–5). Анализ на основе гена B4GALT1 у 544 955 пациентов показал связь со снижением ишемической болезни сердца (отношение шансов = 0,64, P = 0,006). Мутантный белок имел на 50% более низкую активность галактозилтрансферазы по сравнению с белком дикого типа. N-связанный гликановый профиль сыворотки крови человека показал, что аллель серина 352 связан со снижением галактозилирования и сиалилирования аполипопротеина B100, фибриногена, иммуноглобулина G и трансферрина. B4galt1 353Ser-knock-in мыши демонстрировали снижение LDL-C и фибриногена. Наши результаты показывают, что целенаправленная модуляция галактозилирования белков может представлять собой терапевтический подход к уменьшению сердечно-сосудистых заболеваний.


homsk

Report this page